2022-06-29
一、CAR-T細(xì)胞療法
CAR-T細(xì)胞療法是指嵌合抗原受體T細(xì)胞。CAR-T細(xì)胞免疫療法是新型治療腫瘤的精準(zhǔn)靶向療法，也是未來攻克癌癥腫瘤疾病的關(guān)鍵性技術(shù)之一。作為腫瘤免疫治療的一種特異性療法，CAR-T是通過細(xì)胞基因工程，利用識(shí)別腫瘤相關(guān)抗原抗體的嵌合蛋白與患者體內(nèi)提取到的T細(xì)胞進(jìn)行修飾，經(jīng)過純化和大規(guī)模擴(kuò)增之后的T細(xì)胞導(dǎo)入回患者體內(nèi)后能特異性識(shí)別腫瘤細(xì)胞相關(guān)抗原靶點(diǎn)，激活人體免疫反應(yīng)，殺滅腫瘤細(xì)胞。
利用基因工程改造T細(xì)胞進(jìn)而影響人體免疫反應(yīng)的理念早在20世紀(jì)就被提出，但在2012年隨著CAR-T療法在臨床實(shí)驗(yàn)中成功治療了急性白血病。而迅速成為全球研究熱點(diǎn)，并于2017年首次獲批上市。CARs根據(jù)胞內(nèi)共刺激結(jié)構(gòu)域的發(fā)展已經(jīng)衍生至5代，目前大多數(shù)公司的上市產(chǎn)品都屬于基于二代CAR-T技術(shù)進(jìn)行探索開發(fā)。
近年來CAR-T全球研究數(shù)量逐步增加，但大概有80%的CAR-T療法臨床試驗(yàn)處于臨床前和臨床I期。CAR-T 細(xì)胞免疫療法的出現(xiàn)改變了血液腫瘤傳統(tǒng)以化療和放療為主的治療方式，目前大部分該療法主要應(yīng)用于血液腫瘤，而究其在治療血液惡性腫瘤中取得的顯著療效，和血液惡性腫瘤具有特異性靶點(diǎn)之間的密不可分。其中，最成功并且研究最多的是表達(dá)在大多數(shù)急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL），慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）和 B 細(xì)胞淋巴瘤中的 CD19 靶點(diǎn)，其他熱點(diǎn)靶點(diǎn)還有 CD20、CD30、BCMA、CD174 等。
圖1：血液瘤涉及的主要靶點(diǎn)
截止到今日，全球范圍內(nèi)共8款CAR-T產(chǎn)品上市。其中2款產(chǎn)品于國(guó)內(nèi)上市。在歐美等國(guó)家已被廣泛應(yīng)用于臨床。在美國(guó)，44% 的急性淋巴細(xì)胞白血病兒童患者接受 CAR-T 細(xì)胞治療的臨床應(yīng)用，治愈率達(dá)到 60.6%；46% 的彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤成人患者接受CAR-T 細(xì)胞治療，治愈率超過70%。
圖2：已上市的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品
二、CAR-T細(xì)胞療法的治療優(yōu)勢(shì)
血液腫瘤是起源于造血系統(tǒng)的一大類惡性腫瘤，主要包括多發(fā)性骨髓瘤、白血病和淋巴瘤，其中淋巴瘤可分為非霍奇淋巴瘤和霍奇淋巴瘤。血液瘤中以非霍奇淋巴瘤發(fā)病率最高，彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤是非霍奇淋巴瘤最常見的一種病癥。IARC發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，2020年世界血液瘤新發(fā)病例約128萬(wàn)，死亡病例數(shù)達(dá)到65萬(wàn)。同時(shí)血液腫瘤一線治療后復(fù)發(fā)率較高，以彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤為例，30%-40%的患者會(huì)出現(xiàn)耐藥或疾病復(fù)發(fā)情況。
在CAR-T細(xì)胞治療出現(xiàn)之前，血液腫瘤的治療方式多以放化療為主，對(duì)比傳統(tǒng)療法，選擇CAR-T療法治療血液腫瘤，無(wú)論是從治療潛力還是治療效果來說，都為更佳選擇。
3、優(yōu)異的治療效果。CAR-T 細(xì)胞療法已顯示出比其他治療方案更適合靶向特定疾病或按所需功能定制的潛力。CAR-T 細(xì)胞通過其 CAR 結(jié)構(gòu)，能夠特異性靶向多個(gè)腫瘤相關(guān)靶點(diǎn)，進(jìn)而更精確地靶向不同腫瘤細(xì)胞。
三、CAR-T細(xì)胞療法的局限性
目前CAR-T細(xì)胞療法目前主要應(yīng)用在末線血液惡性腫瘤治療中，對(duì)于傳統(tǒng)治療手段已經(jīng)失效的末線患者來說彌補(bǔ)了治療空缺。與傳統(tǒng)血液瘤治療相比，CAR-T療法因具有只需一次注射，一次用藥，治療周期短，對(duì)患者的創(chuàng)傷小，副作用小，治療周期短，治療精準(zhǔn)度高等特點(diǎn)備受矚目，但同時(shí)CAR-T細(xì)胞療法也面臨著諸多問題與挑戰(zhàn)。
首先是市場(chǎng)化方面，一個(gè)“貴”字足以涵蓋CAR-T細(xì)胞療法目前的困局。首先這個(gè)“貴”是指價(jià)格，目前全球共有8款CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品上市，其中在國(guó)內(nèi)上市的兩款CAR-T產(chǎn)品阿基侖賽注射液和瑞基奧侖賽注射液，分別定價(jià)為120萬(wàn)元（人民幣）和129萬(wàn)（人民幣），相對(duì)于國(guó)外上市的產(chǎn)品，已經(jīng)算得上是“良心價(jià)格”。但拋去其他可能會(huì)產(chǎn)生的影響來說，以這個(gè)價(jià)格來說，對(duì)于大部分家庭，已經(jīng)是相當(dāng)昂貴的費(fèi)用，而且這僅為藥品價(jià)格，CAR-T細(xì)胞治療整體費(fèi)用包括藥品費(fèi)用、治療護(hù)理費(fèi)用、重癥監(jiān)護(hù)室費(fèi)用以及其他費(fèi)用，其中治療護(hù)理費(fèi)用也包括預(yù)防/治療在整個(gè)療程中出現(xiàn)的副作用及配套治療方案，比如常見副作用（細(xì)胞因子風(fēng)暴CRS和毒副作用ICANS），非藥品和藥品的費(fèi)用基本相當(dāng)，這也導(dǎo)致CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品不太能走進(jìn)“尋常百姓家”。
其次，凡事都要講究一個(gè)“兵貴神速”，目前已上市CAR-T細(xì)胞療法均源于自體，使用患者自身特定的 T 細(xì)胞需要時(shí)間，目前已上市產(chǎn)品進(jìn)行制造生產(chǎn)周期在半個(gè)月到一個(gè)月之間。此外患者由于身體健康狀況，可能無(wú)法提供足夠的T細(xì)胞。因?yàn)椴∪嗽诮邮蹸AR-T治療之前，大部分都會(huì)接受過化療等細(xì)胞毒性治療，導(dǎo)致T細(xì)胞數(shù)量下降，進(jìn)一步增加了周期長(zhǎng)度。長(zhǎng)期的制備時(shí)間，也是CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的局限之一。
除了以上兩種局限，CAR-T細(xì)胞療法作為新型療法，影響其發(fā)展的因素還有很多，安全性、癌種局限性、相關(guān)政策的成熟度、規(guī)?；韧袋c(diǎn)也是十分清晰。
2、癌種局限性。盡管 CAR-T 療法在治療血液惡性腫瘤上取得了可喜進(jìn)展，但其在治療實(shí)體瘤過程中仍面臨諸多巨大挑戰(zhàn)，CAR-T 細(xì)胞治療實(shí)體瘤的療效目前不如在血液腫瘤中效果顯著。主要原因有兩點(diǎn)：第一，實(shí)體瘤異質(zhì)性高，缺乏適合CAR-T治療的細(xì)胞表面靶點(diǎn)；第二，實(shí)體瘤具有強(qiáng)烈抑制免疫的微環(huán)境。
圖3：CAR-T藥物實(shí)體瘤治療局限性
在監(jiān)管方面，中國(guó)對(duì)于CAR-T療法是屬于藥品還是醫(yī)療技術(shù)，監(jiān)管權(quán)屬于國(guó)家藥監(jiān)局還是國(guó)家衛(wèi)健委研討多年，2020年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局CDE發(fā)布《人源性干細(xì)胞及其衍生細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，明確了將干細(xì)胞療法按照藥物管理，為CAR-T療法的監(jiān)管進(jìn)一步明確方向。但相對(duì)來說，由于CAR-T細(xì)胞療法屬于新興技術(shù)，在生產(chǎn)與監(jiān)管方面依舊存在諸多問題，值得探討與改進(jìn)。
4、規(guī)?；Ｄ壳?，不同公司的自體CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品在生產(chǎn)制備中使用的方法各異，但基本的生產(chǎn)流程大體類似，主要包括T細(xì)胞篩選與富集、T細(xì)胞活化、T細(xì)胞基因轉(zhuǎn)導(dǎo)、T細(xì)胞擴(kuò)增以及T細(xì)胞冷凍保存等5大步驟。CAR-T細(xì)胞的生產(chǎn)流程環(huán)環(huán)相扣，任何一環(huán)的疏忽都會(huì)對(duì)最終產(chǎn)品的安全性、純度以及效力產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。目前，CAR-T產(chǎn)品的每個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)都具有許多技術(shù)方法可供選擇，難以建立標(biāo)準(zhǔn)化的工藝參數(shù)及條件，因此如何制定具有自動(dòng)化、規(guī)模化且一致化的生產(chǎn)方案任重道遠(yuǎn)。
四、CAR-T細(xì)胞療法如何破局
自CAR-T療法上市以來，產(chǎn)品銷售額持續(xù)增長(zhǎng)，以2017年上市的兩款產(chǎn)品為例，2017-2020年諾華公司的Kymriah全球銷售額年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)329%，凱特公司的Yescarta全球銷售額的年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到331%。全球CAR-T細(xì)胞治療市場(chǎng)從2017年的0.1億美元增長(zhǎng)到2021年的18億美元。但對(duì)于CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的投入來說，依舊是“入不敷出”。
作為潛力熱門賽道，越來越多的企業(yè)加入了競(jìng)爭(zhēng)。但如何直擊痛點(diǎn)，成功破局，成為了大家討論的熱點(diǎn)。
首先依舊是咱們之前討論過的“貴”，CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的價(jià)格上的貴，主要受兩方面影響：一是目前已上市的產(chǎn)品數(shù)量少，缺少競(jìng)爭(zhēng)，其他治療血液瘤的產(chǎn)品的效果不及CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，在競(jìng)爭(zhēng)少、效果好的強(qiáng)效光環(huán)加持下，會(huì)造成產(chǎn)品價(jià)格偏高，無(wú)法用于更多患者的治療中；二是CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品屬于新型療法，從采集患者的免疫細(xì)胞、體外細(xì)胞培養(yǎng)、轉(zhuǎn)染、擴(kuò)增和回輸?shù)戎苽浜椭委?。由于試劑等耗材成本、CAR-T細(xì)胞的質(zhì)控檢測(cè)成本、細(xì)胞產(chǎn)品GMP廠房運(yùn)營(yíng)成本、第三方認(rèn)證和質(zhì)檢的費(fèi)用都很高，目前終端成本很難下降，而且CAR-T產(chǎn)品并沒有進(jìn)入醫(yī)保，相關(guān)的商業(yè)保險(xiǎn)項(xiàng)目也是少之又少，這也導(dǎo)致了其價(jià)格居高不下。
不過，目前國(guó)內(nèi)有越來越多的企業(yè)進(jìn)入到了CAR-T產(chǎn)品的研發(fā)之中，如復(fù)星凱特、藥明巨諾、傳奇生物、永泰生物、科濟(jì)生物、上海細(xì)胞集團(tuán)等，相關(guān)臨床試驗(yàn)也呈井噴之勢(shì)。
圖4：國(guó)內(nèi)靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品管線
就像是PD-1一樣，之前也有著“神藥天價(jià)”之名，隨著越來越多的產(chǎn)品成功上市，且有4款國(guó)產(chǎn)PD-1藥物陸續(xù)進(jìn)入醫(yī)保目錄，曾經(jīng)的“天價(jià)藥”逐漸為更多患者帶來“福音”。而且在19年，美國(guó)國(guó)家醫(yī)保機(jī)構(gòu)Medicare于就確定了CAR-T產(chǎn)品的門診報(bào)銷方案，特定患者自費(fèi)比例降低80%，成為CAR-T推廣的重大利好。如果CAR-T也能有更多的產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)，且能成功進(jìn)入醫(yī)保，將惠及到更多的腫瘤患者，這也將更好地推動(dòng)CAR-T產(chǎn)品的市場(chǎng)發(fā)展。
而根據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測(cè)，2021年中國(guó)CAR-T市場(chǎng)規(guī)模約為2億元，到2024年將增長(zhǎng)至53億元，至2030年市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到289億元，中國(guó)有望在未來短時(shí)間內(nèi)彎道超車，占據(jù)大一部分全球市場(chǎng)份額。
圖5：CAR-T細(xì)胞療法中國(guó)市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè)（十億元）
除了價(jià)格上的“貴”，速度上的“貴”也未來可期。
從 2002 年起，許多科學(xué)家致力于修飾、改造 CAR-T 結(jié)構(gòu)的胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)區(qū)，以進(jìn)一步提高治療效果。根據(jù)“共刺激分子序列”結(jié)構(gòu)的不同，CAR-T 細(xì)胞分為五代，目前已上市產(chǎn)品均為第二代，特點(diǎn)是添加了共刺激結(jié)構(gòu)域 CD28或 4-1BB。
而第三代含有兩個(gè)共刺激結(jié)構(gòu)域、三個(gè)胞內(nèi)信號(hào)組分（CD3ζ、CD28、4-1BB或 OX40）。三代 CAR 結(jié)構(gòu)使細(xì)胞具有更強(qiáng)的腫瘤抑制、裂解能力。第四代添加了自殺基因，可在具有免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境中釋放促炎性因子，從而招募并活化更多的免疫細(xì)胞、增強(qiáng)免疫反應(yīng)。
當(dāng)然最終目的還是第五代——通用型 CAR-T 細(xì)胞，突破個(gè)體限制，實(shí)現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)和治療。包括：通用 CAR 設(shè)計(jì)和通用 T 細(xì)胞設(shè)計(jì)。
圖6：CAR-T技術(shù)發(fā)展歷程
目前處于研究中的解決方案是通過生產(chǎn) “通用型”CAR-T 產(chǎn)品降低成本，異體的問題是會(huì)產(chǎn)生免疫排斥以及宿主移植病，解決方案是通過 CRISPR Cas9 等基因編輯工具敲除或者破壞 HLA 和 TCR 相關(guān)功能基因。生產(chǎn)周期方面，歷經(jīng)從病人取樣、運(yùn)輸、生產(chǎn)及擴(kuò)增、質(zhì)量檢測(cè)及放行，時(shí)間一般長(zhǎng)達(dá) 3 周以上。從產(chǎn)品特性來看，通用型CAR-T療法不受限于細(xì)胞來源，并且具備規(guī)?；?yīng)，理論上能夠解決大部分障礙。
圖7：“通用型”CAR-T問題及解決方案
對(duì)于一些晚期嚴(yán)重疾病患者而言，延遲治療通常也會(huì)造成一定的問題。目前的階段方案均處于臨床階段，比如諾華的 TCharge 平臺(tái)和亙喜生物的 FasTCAR 平臺(tái)通過簡(jiǎn)化激活和轉(zhuǎn)導(dǎo)步驟，并把主要增殖階段轉(zhuǎn)移到人體內(nèi)，實(shí)現(xiàn)僅需兩天左右的制備期。制備時(shí)間大大縮短，也可以更及時(shí)地應(yīng)用到治療之中。
除了以上兩個(gè)方面的“破局之法”，在其他方面，CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品也有著許多需要改進(jìn)的地方，例如：副作用怎么降低、適應(yīng)癥的拓展等。目前也取得了部分成果。
1、降低副作用
CAR-T 細(xì)胞療法的相關(guān)安全性問題主要是脫靶毒性和細(xì)胞因子風(fēng)暴。目前遇到此問題主要解決方案為：輕度 CRS 通過退熱治療及時(shí)評(píng)估以排除其他病因，并進(jìn)行抗生素治療以避免感染；重度 CRS 采用皮質(zhì)類固醇、托珠單抗及抗 IL-1 治療（如阿那白滯素）；神經(jīng)系統(tǒng)事件用抗癲癇藥物處理；感染并發(fā)癥用抗菌藥物治療，防止中性粒細(xì)胞減少。
除了目前的解決方法，尋找更為嚴(yán)格的腫瘤特異性抗原作為靶點(diǎn)，顯然是更好的處理方式，目前諾華申請(qǐng)多個(gè)和CAR-T細(xì)胞治療的脫靶問題處理、減少細(xì)胞因子風(fēng)暴等相關(guān)專利。
2、實(shí)體瘤研發(fā)進(jìn)展
由于 CAR-T 在治療血液腫瘤方面表現(xiàn)突出，被普遍認(rèn)為是人類最有希望最終攻克癌癥的創(chuàng)新療法之一。盡管目前沒有針對(duì)實(shí)體瘤的 CAR-T 產(chǎn)品上市，在臨床研究階段部分產(chǎn)品有了不錯(cuò)的進(jìn)展，在攻堅(jiān)實(shí)體瘤方面，各國(guó)生物技術(shù)公司都在不斷努力。
①胃癌、胰腺癌等。2022年5月9日，科濟(jì)藥業(yè)針對(duì) Claudin18.2的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品CT041，治療消化系統(tǒng)腫瘤的研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)期刊《Nature Medicine》雜志上，這也算是首個(gè)發(fā)表于頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊的迄今為止最大樣本量的CAR-T細(xì)胞治療實(shí)體瘤的臨床研究。在療效方面，36例具有腫瘤靶病灶的患者中，31例患者觀察到不同程度的目標(biāo)病灶縮小，總客觀緩解率（ORR）為48.6%，疾病控制率（DCR）為73.0%。所有胃癌患者總客觀緩解率為57.1%，疾病控制率達(dá)75.0%，這個(gè)成績(jī)可謂是相當(dāng)亮眼。此外，CLDN 18.2活化還可見于食管癌、卵巢癌和肺腺癌中，因此是具有潛力治療癌癥的熱門靶點(diǎn)。
圖8：CT041研究結(jié)果在《Nature Medicine》發(fā)表
②肺癌。目前已進(jìn)入肺癌治療臨床試驗(yàn)的CAR-T療法的靶抗原包括CEA、DLL3、EGFR、GPC3、HER2、MSLN、MUC1、PD-L1、PSMA和ROR1等，大多尚處于臨床I期研究階段。除此之外，靶向CD47、EphA2、LunX和MAGE-A1的CAR-T也在臨床前研究中展現(xiàn)了對(duì)肺癌細(xì)胞的強(qiáng)大殺傷能力。
圖9：CAR-T細(xì)胞治療肺癌的臨床試驗(yàn)
③肝癌。HCC中的CAR-T療法靶點(diǎn)有GPC3、AFP、c-Met、MUC1、EpCAM、CD133、CD147、NKG2D、CEA等。
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院所開展的兩項(xiàng)連續(xù)的I期研究對(duì)GPC3 CAR-T療法在HCC中的應(yīng)用進(jìn)行了探索，研究共納入13例晚期HCC患者，3年、1年和6個(gè)月總生存（OS）率分別為10.5%、42.0%和50.3%，其中1例患者在44.2個(gè)月后仍存活。9例患者發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），其中8例為1-2級(jí)，1例為5級(jí)，未發(fā)生3級(jí)或4級(jí)神經(jīng)毒性。其他數(shù)項(xiàng)評(píng)估GPC3 CAR-T單獨(dú)治療或聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑或聯(lián)合抗血管生成藥物在HCC中療效與安全性的研究正在進(jìn)行中。
之前有研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了CD133特異性CAR-T細(xì)胞（CART-133），并發(fā)現(xiàn)CART-133細(xì)胞具有較強(qiáng)的細(xì)胞裂解能力，并可顯著抑制體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)。隨后，該團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)開放標(biāo)簽單臂I/II期臨床試驗(yàn)，以評(píng)估CART-133細(xì)胞對(duì)晚期HCC等癌癥患者的抗腫瘤作用。該研究I期納入23例患者，包括14例HCC患者，其中9例患者病情穩(wěn)定，6個(gè)月疾病控制率為43%[6]。該研究的II期階段共納入21例HCC患者，患者中位OS為12個(gè)月（95%CI，9.3-15.3個(gè)月），中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為6.8個(gè)月（95%CI，4.3-8.4個(gè)月）。1例患者達(dá)到部分緩解（CR），14例達(dá)到疾病穩(wěn)定（SD）?；颊甙l(fā)生3級(jí)貧血2例，3級(jí)高膽紅素血癥4例，未見4級(jí)AE[7]。
此外，其他靶點(diǎn)均有相關(guān)臨床研究正在進(jìn)行中。
④結(jié)直腸癌。2022年4月19日，斯丹賽生物宣布，F(xiàn)DA已授予GCC19CART快速通道資格。斯丹賽介紹的2個(gè)劑量爬坡試驗(yàn)組21例患者的數(shù)據(jù)，驗(yàn)證了GCC19CART產(chǎn)品的安全性和初步療效。其中13患者以1級(jí)劑量(1x106 cells/kg)入組，8名患者以2級(jí)劑量(2x106 cells/kg)入組。根據(jù)實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST1.1），1級(jí)劑量組客觀緩解率(ORR)為15.4%(2/13)，2級(jí)劑量組客觀緩解率為50%(4/8)。受試患者最常見的不良反應(yīng)事件是細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)和腹瀉，2例患者出現(xiàn)神經(jīng)中毒，經(jīng)皮質(zhì)類固醇治療后得到緩解。總的來說，GCC19CART在復(fù)發(fā)/難治性結(jié)直腸癌患者中顯示出與劑量相關(guān)的良好的臨床初步療效以及可接受的安全性。
⑤腦瘤。近期，CAR-T細(xì)胞療法的臨床試驗(yàn)結(jié)果再次登上國(guó)際頂級(jí)期刊《Nature》雜志。針對(duì)致命的實(shí)體腦瘤，CAR-T細(xì)胞療法再次帶來治療曙光：接受治療的患者，75%可以從治療中獲益，癌癥癥狀得到緩解。研究人員表示，如果將靜脈注射改為腦室內(nèi)注射，有望進(jìn)一步降低患者全身性的副作用發(fā)生率，比如降低CAR-T細(xì)胞治療最常見的副作用細(xì)胞因子風(fēng)暴的發(fā)生率等。
圖10：《Nature》雜志刊登CAR-T細(xì)胞療法治療腦瘤臨床試驗(yàn)
⑥卵巢癌。2021年，中國(guó)的創(chuàng)新性的CAR-T細(xì)胞療法治療實(shí)體瘤的治療成果登上了國(guó)際一流學(xué)術(shù)期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》（《癌癥免疫治療雜志》）。在這項(xiàng)研究中，上海細(xì)胞治療團(tuán)隊(duì)打造的白澤T細(xì)胞治療技術(shù)，通過讓CAR-T細(xì)胞自分泌PD-1抗體，成功幫助一名晚期卵巢漿液性腺癌女性患者延長(zhǎng)了生存期，患者總生存時(shí)間達(dá)到17個(gè)月。在此次治療中患者并未出現(xiàn)諸如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、嘔吐和肌肉酸疼等副作用，僅出現(xiàn)了高血壓1級(jí)和乏力等輕微副作用。
除了以上幾種實(shí)體瘤，黑色素瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、乳腺癌、胰腺癌等不同部位的實(shí)體瘤也有不同程度的進(jìn)展。相信隨著研究的不斷進(jìn)展，CAR-T 細(xì)胞療法會(huì)在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域有更多新的突破。
CAR-T細(xì)胞療法作為“后起之秀”，已經(jīng)有源源不斷的企業(yè)正在投身其中，隨著全球CAR-T技術(shù)研發(fā)的不斷深入、支付體系逐步完善、以及通用型細(xì)胞療法的不斷發(fā)展，未來CAR-T的臨床適應(yīng)癥將不斷擴(kuò)充，作為未來的發(fā)展方向之一，希望CAR-T細(xì)胞療法可以通過正在進(jìn)行的研究，降低毒副作用，降低醫(yī)療成本，增加有效性和范圍，提高安全性并有效生產(chǎn)，突破實(shí)體瘤的瓶頸，讓越來越多的晚期癌癥患者可以從中獲益，給更多的人帶來“生”的希望。
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