2021-08-31
2021年無疑是中國CAR-T商業(yè)化元年。6月22日，益基利侖賽注射液（又稱阿基侖賽，代號：FKC876）獲批上市用于治療二線或以上系統(tǒng)性治療后復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者。近日，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）最新公示顯示，藥明巨諾申報的1類新藥瑞基奧侖賽注射液（relma-cel）上市申請已進入待審批狀態(tài)，這意味著我國將迎來首個1類新藥CAR-T產(chǎn)品，也是全球第六款CAR-T產(chǎn)品。
如今，以CAR-T為代表的細胞免疫治療賽道受到醫(yī)藥企業(yè)和資本追捧的同時，細胞免疫治療產(chǎn)品上市后所面臨的商業(yè)化挑戰(zhàn)也備受關(guān)注，尤其如何推動CAR-T產(chǎn)品的可及性和可支付性成為亟待解決的難題。8月20日，在鎂信健康與藥明巨諾聯(lián)合主辦的以“建立CAR-T療法多層次保障體系”為主題的研討會上，CAR-T療法的各領(lǐng)域?qū)＜液捅ｋU行業(yè)人士圍繞這一話題展開深入討論，暢談未來CAR-T可能的商保解決方案，包括解決支付痛點的金融解決方案、旨在提升患者用藥信心的療效保險設(shè)計等。
高價源于“高值”，生產(chǎn)使用過程復雜
目前，全球已有5款CAR-T產(chǎn)品獲批，分別為諾華的Kymriah、吉利德的Yescarta、Tecartus、BMS的Breyanzi以及其與藍鳥生物共同開發(fā)的Abecma。除了Abecma是靶向BCMA，其他四款均為CD19 CAR-T細胞產(chǎn)品。根據(jù)統(tǒng)計，2020年，在售的三款CAR-T產(chǎn)品合計銷售額超過10億美元。
美國FDA已批準的5款CAR-T產(chǎn)品
Kymriah在美國的定價為47.5萬美元(約合人民幣300余萬元)一療程，Yescarta為37.3萬美元(約合人民幣240余萬元)一療程。作為首款在我國上市的CAR-T療法，益基利侖賽注射液的價格有消息稱為120萬元/袋（約68ml），但官方并未對外公布具體價格，不過可想而知最終定價絕對不低。
中山大學藥學院醫(yī)學經(jīng)濟研究所所長宣建偉對此表示，藥品定價應(yīng)當以臨床價值為基礎(chǔ)。“CAR-T作為突破性創(chuàng)新療法，為特定腫瘤二三線對傳統(tǒng)治療束手無策的患者帶來從生命瀕臨終結(jié)到可能長期無病生存的治愈希望，可通過衛(wèi)生技術(shù)評估將其臨床價值轉(zhuǎn)化為經(jīng)濟價值及社會價值支持創(chuàng)新藥品的應(yīng)用。”
藥明巨諾高級副總裁、首席商務(wù)官吳瓊指出，CAR-T療法之所以價格高昂是由于CAR-T藥品是個體化的定制產(chǎn)品，整個生產(chǎn)和使用過程非常復雜，不僅要均一穩(wěn)定地生產(chǎn)同質(zhì)化的高質(zhì)量產(chǎn)品，在制造和交付上要求精準和速度，還要對每批次產(chǎn)品進行嚴格的質(zhì)量檢測。另外，CAR-T的質(zhì)量控制涉及存儲、生產(chǎn)、使用等多個環(huán)節(jié)。“CAR-T是活的細胞，無法采用市面上所知的滅菌滅活方法，因為細菌失活的同時細胞也失活了。在回溯最終檢驗放行時，必須快速檢測無菌無病原體，在確保質(zhì)量的前提下實現(xiàn)快速放行讓患者更早地獲得治療。”因此，藥明巨諾提供的CAR-T藥品不僅僅是一個產(chǎn)品，而是一整套全流程解決方案，包括認證系統(tǒng)、跟蹤系統(tǒng)、質(zhì)量控制體系和CAR-T服務(wù)團隊等。
瑞基奧侖賽注射液是藥明巨諾在研的一款靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品。2020年6月，藥明巨諾在中國遞交首個新藥上市申請，適應(yīng)癥為用于治療經(jīng)過二線或以上全身性治療后成人患者的復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL），并獲得“優(yōu)先審評+突破性治療藥物”雙重認定。7月29日，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）最新公示顯示，瑞基奧侖賽注射液上市申請已進入待審批狀態(tài)。
據(jù)悉，瑞基奧侖賽注射液與美國巨諾醫(yī)療(一家百時美施貴寶的公司)Breyanzi產(chǎn)品是同宗同源，即整個CAR設(shè)計完全一模一樣。通過在我國10個臨床中心開展的超過59例患者的大規(guī)模關(guān)鍵性臨床研究顯示，瑞基奧侖賽展現(xiàn)了優(yōu)異的臨床療效與安全性：最佳客觀緩解率、最佳完全緩解率和安全性都達到國際先進水平。
目前，藥明巨諾正在進行瑞基奧侖賽注射液擴展適應(yīng)癥的臨床研究，包括濾泡性淋巴瘤、套細胞淋巴瘤、急性淋巴細胞白血病、慢性淋巴細胞白血病以及二線治療大B細胞淋巴瘤等。除瑞基奧侖賽注射液之外，藥明巨諾還有6款細胞免疫治療的候選產(chǎn)品，包括靶向BCMA的CAR-T產(chǎn)品JWCAR129、靶向AFP的TCR-T產(chǎn)品JWATM203、靶向GPC3的T細胞療法JWATM204、靶向AFP的TCR-T細胞療法JWATM213等，適應(yīng)癥覆蓋血液瘤和實體瘤。其中JWCAR129的臨床試驗申請已于7月6日獲得NMPA受理，這也是藥明巨諾申報的第二款CAR-T產(chǎn)品。
縮寫：DLBCL = 彌漫性大B細胞淋巴瘤；FL = 濾泡性淋巴瘤；MCL = 套細胞淋巴瘤；ALL = 急性淋巴細胞白血??；CLL = 慢性淋巴細胞白血?。籑M = 多發(fā)性骨髓瘤；NHL = 非霍奇金淋巴瘤；HCC = 肝細胞癌；NSCLC = 非小細胞肺癌；AFP = 甲胎蛋白；GPC3 = 磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3；r/r = 復發(fā)或難治；3L= 三線；2L = 二線
構(gòu)建多層次醫(yī)療保障體系，覆蓋CAR-T治療全流程是關(guān)鍵
對于CAR-T這樣具有突破性療效的創(chuàng)新藥物，患者能否真正用得起、用得上已成為多方關(guān)注的焦點。在美國和日本，CAR-T療法已于2019年被正式納入醫(yī)保。在我國，國家醫(yī)保局已于7月30日公示了《2021年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整通過初步形式審查的藥品名單》，CAR-T療法就位列其中，不排除未來進入醫(yī)保的可能。
由于CAR-T本身系高值藥物，即使進入醫(yī)保目錄后部分患者可能仍是難以負擔，還需要探索更多的創(chuàng)新支付方式以進一步緩解患者和醫(yī)保的支付壓力，這也符合中共中央、國務(wù)院于2020年3月發(fā)布的《關(guān)于深化醫(yī)療保障制度改革的意見》要求。該意見提出要加速建成多層次醫(yī)療保障體系，推動支付方式改革和醫(yī)藥服務(wù)供給側(cè)改革，明確到2030年要全面建成“以基本醫(yī)療保險為主體，醫(yī)療救助為托底，補充醫(yī)療保險、商業(yè)健康保險、慈善捐贈、醫(yī)療互助共同發(fā)展的醫(yī)療保障制度體系”。
為推進CAR-T療法多層次保障體系的建立，鎂信健康與藥明巨諾在此次研討會上宣布建立戰(zhàn)略合作，雙方計劃在城市補充醫(yī)療保險、健康險領(lǐng)域加強合作，通過商業(yè)保險的保障減少患者的支付壓力，以提升CAR-T治療的可及性。
“目前，國家醫(yī)療保險還定位在?；?，一些高值的藥品還沒有被納入到國家的保障體系。而目前國內(nèi)的商業(yè)保險迅速發(fā)展，也有越來越多與地方政府合作的城市補充醫(yī)療險逐步出臺幫助老百姓得到更多的醫(yī)療保障。對于類似CAR-T這樣的創(chuàng)新藥物，探索更多的支付方法尤為重要。”鎂信健康創(chuàng)始人兼CEO張小棟說道。
作為“互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)+藥+險”生態(tài)模式的創(chuàng)立者，鎂信健康致力于通過創(chuàng)新醫(yī)療支付模式,打通患者、藥企以及商保公司,推動金融工具與醫(yī)療領(lǐng)域的深度融合，不僅深度參與40余座城市的普惠險業(yè)務(wù)，讓商業(yè)健康險成為國家醫(yī)保的有力補充，推動多層次醫(yī)療保障體系的形成，還自2017年成立起就聯(lián)合多家醫(yī)藥企業(yè)探索腫瘤藥物創(chuàng)新支付方案。
藥明巨諾聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官李怡平表示，“如何惠及更多患者是藥明巨諾接下來相當重要的任務(wù)。我們一方面將通過自身努力進一步技術(shù)革新降低生產(chǎn)制造成本，另一方面將攜手像鎂信這樣的公司共同開發(fā)創(chuàng)新支付方案讓更多的患者能夠從CAR-T產(chǎn)品中受益。”
據(jù)藥明巨諾方面透露，預(yù)計中國將是CAR-T治療費用最低的國家，已有多家海外保險公司正在積極與其接洽中，希望聯(lián)手推出一個包含往返機票、住宿、醫(yī)院費用的CAR-T治療綜合產(chǎn)品。
值得指出的是，由于 CAR-T工藝與傳統(tǒng)藥物的不同，創(chuàng)新支付方案在前期設(shè)計中需考慮覆蓋整個CAR-T治療全流程，相較常規(guī)批量生產(chǎn)的藥物，需要更加貼合CAR-T產(chǎn)品的特性，整個落地流程更強調(diào)時效性和患者全程治療的精細化管理。
近年來，商業(yè)健康保險發(fā)展迅速，具有種類多、覆蓋廣、保障寬的優(yōu)勢。談及商業(yè)健康保險在CAT-T療法多層次保障體系中能夠發(fā)揮怎樣的作用，友邦人壽首席客戶官姜利民認為，商業(yè)保險公司可以扮演非常積極主動的角色。“商業(yè)保險最適合解決的就是相對低頻但治療費用高的問題，因此能夠幫助提升創(chuàng)新療法的可及性。相對費用高低，我們更關(guān)注發(fā)生率的問題，治療的效果以及整個治療過程中的費用結(jié)構(gòu)問題，隨著這些數(shù)據(jù)的不斷積累，將更有利于CAR-T治療的相關(guān)保險產(chǎn)品的創(chuàng)新和普及。”
與會專家們均一致認為，未來，圍繞CAR-T療法的包含醫(yī)保、商業(yè)健康保險、慈善捐贈、醫(yī)療互助等的多層次醫(yī)療保障體系將逐步建立完善，患者可選擇的支付方式將越來越豐富，CAR-T療法可及性也會大大提升。
夸克醫(yī)學時刻關(guān)注CAR-T領(lǐng)域發(fā)展
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