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2022年5月，來自英國萊斯特的13歲女孩Alyssa作為世界首例，接受了堿基編輯的CAR-T細(xì)胞療法。她在2021年被診斷出患有急性T淋巴細(xì)胞性白血病，但在接受了化療和骨髓移植之后又復(fù)發(fā)了。由于Alyssa體內(nèi)癌變的是T細(xì)胞，必須通過基因編輯改造CAR-T細(xì)胞使得它們只攻擊Alyssa體內(nèi)的T細(xì)胞而不是彼此相互攻擊。28天后，Alyssa病情緩解并接受第二次骨髓移植以恢復(fù)她的免疫系統(tǒng)。6個月后的今天，她已檢測不到癌癥，雖然目前還無法下定論，但未來情況十分樂觀。
急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋcute lymphoblastic leukemia，ALL）是最常見的兒科惡性腫瘤，其中T細(xì)胞ALL（T-ALL）占病例的10-15%。T-ALL是由于未成熟T細(xì)胞在骨髓和（或）淋巴組織中惡性增殖而導(dǎo)致的一種血液系統(tǒng)惡性腫瘤。
當(dāng)本該作為人體守護者的T細(xì)胞反而失控成為了最大的威脅時，治療手段就極為有限，目前仍然主要是以高強度化療為基礎(chǔ)的藥物治療和造血干細(xì)胞移植。雖然當(dāng)前患兒無事件生存（Event free survival，EFS）率可達85%，但復(fù)發(fā)患兒的EFS率不到15%。而這一次我們的主人公，英國女孩Alyssa，在接受了化療和骨髓移植后不幸復(fù)發(fā)。但幸運的是，除了姑息治療之外，她還有別的選擇。
在倫敦大學(xué)學(xué)院和大奧蒙德街兒童醫(yī)院（Great Ormond Street Hospital for Children，GOSH）的“bench-to-bedside”的合作中，Alyssa成為了第一位參加一項新療法的臨床試驗的患者。2022年5月，她被收入GOSH骨髓移植部門，接受由GOSH名譽顧問、免疫學(xué)家Waseem Qasim教授領(lǐng)導(dǎo)開發(fā)的實驗性的CAR-T細(xì)胞療法治療，一種發(fā)明不到7年的名為“堿基編輯”的新基因編輯技術(shù)被運用其中。
改造后的CAR-T療法成功清除了Alyssa體內(nèi)的癌變T細(xì)胞，但也將Alyssa的整個免疫系統(tǒng)消耗殆盡。28天后，Alyssa的病情有所緩解，為了重建她的免疫系統(tǒng)，她接受了第二次骨髓移植。6個月后，她已回到家中，恢復(fù)良好。雖然知道她仍需要密切監(jiān)測一段時間，但Alyssa和家人都感到樂觀，她期待著即將到來的圣誕節(jié)，期待著在她阿姨的婚禮上當(dāng)伴娘，重新騎上自行車，回到學(xué)校，“做一些普通人的事”。
Alyssa表示“很感激能夠走到現(xiàn)在這步”“能有這個機會真是太棒了，非常感謝它，它也會在未來幫助其他孩子”。Alyssa的母親Kiona也表示：“希望這能證明研究是有效的，這樣他們就可以將其提供給更多的孩子。”
GOSH骨髓移植和CAR-T細(xì)胞治療顧問Robert Chiesa博士說：“這非常了不起，盡管它仍然是一個初步結(jié)果，需要在接下來的幾個月內(nèi)進行監(jiān)測和確認(rèn)……Alyssa的勇敢給我們留下了深刻的印象，沒有什么比看到她在醫(yī)院外回歸正常生活更讓我感到高興的了。”
作為臨床試驗的一部分，Alyssa只是第一個接受這種治療的患者。GOSH的骨髓移植和CAR-T細(xì)胞治療團隊計劃招募10名經(jīng)常規(guī)治療方案無效的T細(xì)胞白血病患者。如果結(jié)果顯示出廣泛的成功，研究團隊希望能將這一療法推廣給處于早期病情尚輕的患兒，并預(yù)計在2023年進一步應(yīng)用于其他類型的白血病。