2023-09-09
《指導(dǎo)原則》主要內(nèi)容包括放射性治療藥物的特點(diǎn)、臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)考慮，以及輻射防護(hù)、跨學(xué)科合作及人員培訓(xùn)、聯(lián)合用藥開(kāi)發(fā)的考慮等應(yīng)特別關(guān)注的問(wèn)題。《指導(dǎo)原則》指出，放射性治療藥物的有效性和安全性主要基于射線能量和輻射暴露，輻射劑量的測(cè)定貫穿于放射性治療藥物研發(fā)的各個(gè)階段。
針對(duì)臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)考慮，《指導(dǎo)原則》闡述了首次人體研究、劑量探索研究、關(guān)鍵研究、輻射劑量學(xué)、臨床藥理學(xué)、安全性、避孕考慮等內(nèi)容。《指導(dǎo)原則》提出，對(duì)于發(fā)射γ射線的放射性治療藥物，可直接進(jìn)行劑量測(cè)定估算。對(duì)于不能進(jìn)行直接劑量測(cè)定的放射性治療藥物，尤其是發(fā)射α粒子的放射性治療藥物，可使用替代顯像劑評(píng)估生物分布和腫瘤攝取。在臨床研究中，應(yīng)基于臨床安全性評(píng)價(jià)而非僅依據(jù)計(jì)劃的輻射吸收劑量限值進(jìn)行劑量遞增和個(gè)體患者管理的決策。疾病的類型和分期以及潛在的急性毒性是劑量分割的重要因素。在臨床試驗(yàn)中，對(duì)于給藥周期的探索應(yīng)包括再治療的考慮。
重點(diǎn)內(nèi)容
1、小分子或肽類配體的質(zhì)量劑量通常在或者接近微劑量范圍內(nèi)（微劑量的通用定義為低于其產(chǎn)生藥理學(xué)活性所需劑量的 1/100，且低于 100μg）。
2、基于單克隆抗體等大分子的靶向分子的質(zhì)量劑量通常處于毫克范圍內(nèi)（微劑量通常是指摩爾質(zhì)量低于 30nmol）。
3、當(dāng)對(duì)α放射性藥物進(jìn)行劑量測(cè)定計(jì)算時(shí)，可以將α輻射的估計(jì)吸收劑量乘以相對(duì)生物學(xué)效應(yīng)值，但仍需考慮放射性核素的微觀尺度分布差異而導(dǎo)致的預(yù)測(cè)毒性與觀察毒性的差異。
4、受試者的輻射防護(hù)可參考國(guó)家職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)《GBZ120-2020 核醫(yī)學(xué)放射防護(hù)要求》和《GB16361-2012 臨床核醫(yī)學(xué)的患者防護(hù)與質(zhì)量控制規(guī)范》。
5、對(duì)于不能進(jìn)行直接顯像的放射療法，如發(fā)射α粒子的放射性治療藥物，輻射劑量學(xué)的測(cè)定建議使用已確立的影像技術(shù)檢測(cè)放射性核素標(biāo)記的靶向部分。
6、選擇 FIH 研究的起始劑量時(shí)應(yīng)考慮放射性藥物的放射性劑量（即給藥活度）和非放射性部分的質(zhì)量劑量?jī)蓚€(gè)因素，當(dāng)非放射性部分的質(zhì)量極低（如微劑量）時(shí)，則不需要考慮非放射性部分的質(zhì)量劑量因素。
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