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樊賽軍、劉倫濤團隊開發(fā)NIR驅(qū)動精準(zhǔn)遞氫納米馬達,實現(xiàn)放射性腸炎的無藥物治療

2025-10-31

10月17日,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所作為獨立完成單位,在Nature Communications在線發(fā)表了題為“Efficient active hydrogen delivery for drug-free radiation enteritis therapy in mice”的研究論文。該研究創(chuàng)新性地開發(fā)了一種可口服、近紅外(NIR)驅(qū)動的自熱泳納米馬達(HxMoO3@SA@COS),成功突破了活性氫在體內(nèi)精準(zhǔn)遞送的關(guān)鍵科學(xué)難題。

放射治療是癌癥治療的重要手段,但隨之而來的放射性腸炎(Radiation Enteritis)始終是臨床治療中的一大挑戰(zhàn)。其病理機制主要源于電離輻射誘導(dǎo)的活性氧和活性氮自由基(RONS)過度生成,從而引發(fā)腸上皮細(xì)胞損傷及持續(xù)性炎癥。分子氫因其優(yōu)異的生物安全性和強組織彌散性,能夠選擇性清除羥基自由基(·OH)和過氧亞硝酸根(ONOO¯)等高反應(yīng)性RONS,進而減輕氧化應(yīng)激、激活內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)并抑制炎癥反應(yīng),在多種放射損傷模型中展現(xiàn)出顯著的防治潛力。然而,如何將活性氫高效且精準(zhǔn)地遞送至腸道損傷區(qū)域,仍然面臨腸黏液屏障阻隔與活性氫短壽命的挑戰(zhàn)。

針對上述問題,研究團隊構(gòu)建了一種“可飲用、自熱泳驅(qū)動(self-thermophoretic)”的納米馬達(HxMoO3@SA@COS)。該系統(tǒng)以氫化氧化鉬為儲氫內(nèi)核,并通過海藻酸鈉與殼寡糖包覆形成外層。其在近紅外光(808 nm)照射下產(chǎn)生不對稱熱場,觸發(fā)定向自驅(qū)運動,從而高效穿透腸道黏液屏障,延長在腸道內(nèi)的滯留,實現(xiàn)活性氫在炎癥部位的精準(zhǔn)遞送與持續(xù)釋放。研究進一步發(fā)現(xiàn),納米馬達釋放的活性氫不僅能夠高效清除RONS,還能多維度調(diào)控腸道的免疫與修復(fù)過程。其作用包括促進巨噬細(xì)胞向抗炎性M2表型極化、增加杯狀細(xì)胞數(shù)量,并重塑腸道菌群結(jié)構(gòu),從免疫調(diào)節(jié)、屏障修復(fù)和微生態(tài)平衡等層面協(xié)同促進腸道組織修復(fù)。這項基于活性氫、無需藥物的治療策略,在小鼠放射性腸炎模型中表現(xiàn)出卓越的療效,顯著提高了致死劑量照射下的生存率(10%提高到80%),為解決放射性腸炎這一臨床難題提供了全新的思路。

來源:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所

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